SPINK1，慢性胰臟炎，和癌王!!
急診室的特定族群
急診室裏有一個特定族群，很瘦很瘦，眼神閃爍，你一看就知道他們要來幹嘛，他們也知道你會怎麼應對。來就是喊肚子痛!!有一些人掀開肚子還會看到肚子上面一橫刀疤。如果來了，沒有拿到嗎啡一類的藥物，會鬧很久，他們都是慢性胰臟炎的人。翻開他們又厚又重的病例看一看，有些人是膽結石患者，膽道胰道本一家，膽道一直發炎，胰臟跟著遭殃。有些人是因為喝酒的關係。還有一些人是多基因的問題，三酸甘油脂動不動就一千兩千的，據說是荷蘭血統或西班牙血統的特性?
以前麻藥管制很兇，而且疼痛認知不足的時候，這個族群很是可憐。藥物取得不易，非法管道拿藥，成癮問題，慢性心內膜炎又一堆。後來疼痛醫學普及，有正常管道處理這種痛不欲生的痛，真是阿彌陀佛!
可憐人裏有20-30%是遺傳性胰臟炎
這個族群裏，有20%到30%的慢性胰臟炎患者沒有任何的危險因子，過去不知道為什麼會發病，但現在知道，他們是幾個單基因功能不佳的問題。
今天先介紹一個台灣族群最常見的遺傳性胰臟炎變異點- rs148954387
rs148954387
rs148954387位於第5號染色體的第147207583個鹼基(hg19)，這個部位剛好是SPINK1基因第4個外顯子下游2個鹼基處，這個地方基因變異，從A變成G，會影響mRNA的裁切，近而影響SPINK1基因的功能。在東亞人慢性胰臟炎的基因研究中，這個位點發生的頻率最高。在中國2013年針對118位不明原因慢性胰臟炎的研究中，有44.9%帶有這個變異點，和西方人顯著不同。台灣人帶有此變異點的頻率為0.86%，意指將近116個人有一個人帶此變異點。
| rs148954387基因型 | 台灣族群佔比 | 慢性胰臟炎風險 | 胰臟癌風險 |
| A/G | 0.86% | 上升 | 上升 |
| A/A | 99.14% |
SPINK1在幹嘛的?
SPINK1基因做成一個serine peptidase inhibitor Kazal type 1的胰蛋白酶抑制酵素，胰腺細胞釋放在胰液中，預防胰蛋白酶提早在胰臟裏就被活化，造成胰臟發炎。所以SPINK1萬一功能下降，胰臟發炎的風險增加
胰臟炎就少應酬，少喝酒，還要注意什麼嗎?
基因型胰臟炎是一種罕見早發性慢性胰臟炎。可能很年輕就被診斷，在35歲以前稱為早發型，其他病程、形態特徵和實驗室的檢驗表現跟其他慢性胰臟炎可以十分相似，但罹患胰臟癌的風險卻大不同。國內對於基因型胰臟炎的研究與了解，知之甚少。自2007年，台大章明珠教授及張毓廷教授對本土慢性胰臟炎和基因關係有深入研究。但不僅止於此，承繼以上的研究，李淑華在2015年發現帶有 SPINK1 突變的基因型胰臟炎患者，得到胰臟癌的發生率是一般台灣人的700-800倍(一般為每10萬人口約10-11人)且胰臟癌的發生年齡比其他偶發胰臟癌的發生約早了10歲。
目前共有4個與胰臟癌有高度相關的基因，分別是PRSS1、SPINK1、CFTR、Chymotrypsin C （CTRC）。PRSS1 與 SPINK1基因變異，他們罹患胰臟癌的風險較一般人高出50倍到80倍之多。
帶因者怎麼做?
1. 控制慢性胰臟炎的危險因子：血糖，戒酒，戒煙，高三酸甘油脂血症，膽結石及早處理，肥胖控制
2. 對於胰臟囊腫要積極追蹤處置
3. 腹部超音波或核磁共振積極定期掃描
參考資料
1. Sun, C. et al. The contribution of the SPINK1 c.194+2T>C mutation to the clinical course of idiopathic chronic pancreatitis in Chinese patients. Dig. Liver Dis. 45, 38–42 (2013).
2. 章明珠. 慢性胰臟炎的臨床研究與基因分析. 1–143 (2007).
3. 李淑華. PRSS1與SPINK1基因型胰臟炎臨床病程之比較與探討. 1–89 (2015).
4. 財團法人肝病防治學術基金會https://www.liver.org.tw/journalView.php?cat=67&sid=924&page=1
