甲狀腺功能亢進藥物和白血球低下風險
在臺灣甲狀腺功能亢進的病人非常多，而且，女性比男性多。有1%到1.6%的盛行率，大部分的甲狀腺功能亢進，我們都把它歸類成格瑞夫氏病，這是一種自體免疫疾病，也就是說，自己的免疫系統攻擊自身的甲狀腺，甲狀腺發炎後，就會刺激甲狀腺素分泌出來，我們在外面，看到的就是甲狀腺功能亢進的各種癥狀，包括手會發抖，體重降低，心悸，怕熱，伴隨有新陳代謝率增高。
甲狀腺功能亢進多，所以服用藥物的人也多，1-2%的盛行率，意思就是台灣有30多萬人要服用藥物。這些病人，平均都要服用兩年以上的藥物。這些藥物，大體上來說非常的安全，一天吃兩次3次，就可以把甲狀腺功能非常穩定的控制在安全範圍中。但是，最重要的就是這個but，有非常少數的人(0.1% 到0.37%)，吃藥吃著吃著，白血球會降到500以下。這是什麼概念呢? 人體需要白血球來當作抵禦外來入侵者的士兵，一般人的白血球數目都在4千到1萬中間，小於1000免疫力就不足了，容易產生一些一般人不會產生的感染，甚至一點點的細菌進到身體裡面，本來只是個小傷口，但是一開始警察不夠來抓小偷，會演化成厲害的敗血症造成生命危險。所以吃藥吃著吃著，居然吃出生命危險來，這是不被允許的，回去練過再來。
2015年台灣醫學院發表了一篇文章，是迄今規模最大的研究，到底哪些人會因抗甲狀腺藥物受害呢? 陳沛隆教授統計了42位因服用抗甲狀腺藥物導致白血球低下的病人，他們的白血球平均在服藥30-40天時，降到500/mm3之下；前述個案和其它1208位控制組比較，做GWAS研究，過五關斬六將後，發現HLA-B*38:02和HLA-DRB1*08:03各有21.48倍和6.13倍的風險產生白血球低下的副作用。那如果一個人，同時帶有HLA-B*38:02及HLA-DRB1*08:03，風險值是48.41倍。
臺灣族群8%帶有HLA-B*38:02，16%帶有HLA-DRB1*08:03，這個數目字代表的是1/5的人在服用抗甲狀腺藥物時，要勤驗白血球，有向下的趨勢就要先停藥看看風向，很多人也許在嚴重感染的剃刀邊緣遊走而不自知。上面的資訊對醫師來說也是一個救贖，平時醫師照準則用藥，少數醫師因為自己或師長碰過刻骨銘心的藥物副作用，會規則地在用藥後驗個白血球。但真實世界中大部份醫師不知道1/5的高比例，更不知道10倍以上的副作用風險，當看到了病人因為自己的處方受害，心裏難受。了解自己基因型，對病人對醫師都是保障!
上面的資訊對東亞族群有用，換個族群可就不一定。就像有名的帶有HLA-B*15:02，HLA-B*58:01等，易對特定藥物產生全身皮膚潰爛的副作用，跨族群不見得成立。所以，台灣人融合百越，南方漢人，日人，原住民，及北方漢人幾個來源，建立自身的基因資料庫及藥物不良反應，無法假手他人。
參考資料：
Chen, PL., Shih, SR., Wang, PW. et al. Genetic determinants of antithyroid drug-induced agranulocytosis by human leukocyte antigen genotyping and genome-wide association study. Nat Commun 6, 7633 (2015). https://doi.org/10.1038/ncomms8633
