酒量不能練
今天講的是小品文，喝酒會臉紅的基因變異點，看了以後就知道，何必隨波逐流灌酒搞壞身體!
酒精歷史悠久，有宗教上和文化上的意義。酒精進入大腦，抑制一些部位，打開一些部位，讓生物體有暫時的欣快感，離苦得樂，生意談得成，朋友交得到。講到這裏台灣的民眾可能有一半不同意，「酒明明難喝得要死」「喝完酒就頭痛」「拜託，我喝沒半杯就想吐」。沒錯，為什麼台灣人的體驗和別人不一樣，在其它民族，酒癮常是社會問題，以前在醫學院唸教科書，酒癮佔了一大章，你會好奇地詢問說：「啊，台灣是有酒癮，可是沒這麼多啊?」那，就是DNA裏面一個鹼基的差別。
喝酒穿腸過，酒精下肚後的奇幻旅程
酒精下肚後，第一步是從酒精(乙醇)變成乙醛，這個第一步非常多人可以幫忙，完全不塞車，第一口下肚幾分鐘內乙醛已經在體內累積。乙醛在身體裏是一個很毒的東西，如果沒有馬上走第二步用乙醛去氫酶把它變成無害的乙酸，乙醛會讓人臉紅，噁心，嘔吐，暈眩，甚至和癌症產生相關。西方教科書所謂的Asian flushing syndrome。很壞耶，說好的不用地區名當疾病名，我不講武漢肺炎很久了，那為什麼說亞洲潮紅症候群呢?
能千杯不醉，難道是內亞征服者的權利? 沒法度，真的是
決定整個乙醛去氫酶的功能的關鍵，是一個rs671的變異點，它位於第12號染色體12q24.12位置。在東亞這個地方，約有1/3到1/4的基因型是A(紅色的)，世界的其它地方，不是黑色，就是紫/藍/青，這些顏色的rs671(五個鹼基組合的最後一個鹼基)都是G(Luo et al. 2009)。
這個G->A的變化，對於ALDH2(第二步的酵素)產生了什麼變化呢?(Gross et al. 2015)它會讓這個蛋白質的第487個胺基酸，從glutamic acid(E)變成lysine(L)。ALDH2要能正常執行功能，必須要形成tetramer，意即四合體，四個ALDH2單元體湊在一起才能執行功能，如下圖所示。第487個胺基酸剛好在四合體的中心部位，E->L的變化會讓四合體極度不穩定而喪失功能。四個E結合在一起，功能是100%，但混到一個K時(E3K)四合體結構開始不穩定，很容易水解，功能剩48%。混到兩個K, 三個K, 四個K，功能山河日下(12%,5%,4%)
所以像小編這種rs671(A/G)各拿一條的人，功能不是剩一半，而是剩下20-30%。那更不用說拿到兩條A的人，基本上是碰酒精就倒的。
根據Taiwan biobank的資料，我們的社群中，rs671(A/A)和(A/G)的比例合佔了47.9% (A/A 119, A/G 603, G/G 785)，逼近50%。這些人群應該都要減少酒精攝取，以免乙醛造成健康損害。肌肉可以練，基因是不能練的。何苦要跟著內亞征服者的習性殘害自己身體呢?
參考：
Gross, Eric R., Vanessa O. Zambelli, Bryce A. Small, Julio C. B. Ferreira, Che-Hong Chen, and Daria Mochly-Rosen. 2015. “A Personalized Medicine Approach for Asian Americans with the Aldehyde Dehydrogenase 2*2 Variant.” Annual Review of Pharmacology and Toxicology 55: 107–27.
Luo, Huai-Rong, Gui-Sheng Wu, Andrew J. Pakstis, Li Tong, Hiroki Oota, Kenneth K. Kidd, and Ya-Ping Zhang. 2009. “Origin and Dispersal of Atypical Aldehyde Dehydrogenase ALDH2487Lys.” Gene 435 (1-2): 96–103.
