同樣的疫苗，不同的保護力!!
時序到了2022年底，我想大家身上都打了好幾劑covid 19疫苗。人類史上最大規模同一時間打同一種疫苗的大行動看來快告一段落了。到2022年9月份為止，全球打了120億劑的covid 19疫苗。現在一定有很多人覺得，我還要打第四劑? 第五劑嗎? 我可以從中獲益多少?
英國牛津大學告訴你! 如果你是HLA-DQB1*06白血球血型，打covid 19 疫苗得益最大!!!
拉回2020年12月，人類面對來勢洶洶的covid 19，終於立穩腳跟開始反攻。牛津大學Sir Sarah Gilbert 和AZ合作，突破許多限制，在一年內推出了 ChAdOx1 nCoV-19(AZD1222)。到了2022年10月，他們公布了，哪些人的基因特質，打疫苗後能得到最強的保護力!!
他們找了1076位打了AZ疫苗的受試者，在接受疫苗後第28天抽抗體，抗體濃度和GWAS的變異點做相關性研究。結果發現，帶有HLA-DQB1*06 白血球表面抗原的人，抗體濃度較高。不過，這個只是第一步曲。
他們再追蹤這些人，到500天後，這些人在現實世界中呈現covid 19 Ag PCR陽性的發生率，結果，這些人對原始的武漢株或後來的alpha株，感染的機會比其它人，少了37%。這就是實實在在的証據了!! 從HLA-DQB1*06，連到抗體濃度，再連到保護力!!同時他們也測了84天的B細胞免疫活性，HLA-DQB1*06就是強!
那只有AZ嗎? 我們大不列顛帝國當時使用的除了AZ還有BNT，他們在另外的1677位打AZ及BNT的群體重複驗証，結果也是一樣，HLA-DQB1*06就是威!!
HLA-DQB1*06是什麼? 我有嗎?
HLA是human leucocyte antigen的縮寫，簡單說就是白血球的血型。我們以前常常聽到骨髓移殖配對，就是在看這個白血球的血型。
為什麼骨髓移殖要看HLA呢? HLA在免疫系統裏面扮演重要的角色，它負責把外來的蛋白質碎片，呈現給我們的淋巴球，讓我們的淋巴球認識外來的抗原入侵，好產生接下來的一連串免疫反應扺抗外敵。所以骨髓移殖一定要找幾乎一模一樣的HLA組合，以免自己攻擊自己的器官。
這就解釋了為什麼骨髓配對難找，因為人的HLA血型，有HLA-A, B, C, DQB1, DRB1, 幾個最重要的型別。每個爸爸媽媽又各給一套，算起來排列組合不得了，所以新聞事件中，常有名人為了找適合的骨髓捐贈者跑到國外去。
拉回來說，身在台灣，有40%左右的機會您帶有HLA-DQB1*06。在中研院的台灣生物資料庫中，我們可以看到HLA-DQB1*06的allele frequency 約是21.3%，每個人有兩套HLA-DQB1, 所以推估約40%的人擁有最少一套的HLA-DQB1*06。是疫苗得利最多的人!
要如何知道自己的HLA白血球血型呢?
在台灣是非常幸運的，台灣已有中研院主導的生物資料庫，中研院運用大數據的方式，做TPMI晶片拿到特定的基因變異點，即可用AI運算建立模式，推估出大家的HLA型號。適合台灣人運用，做一套晶片即可推估出來，準確度97%以上。比起過去的方式，省錢省時許多。
為什麼HLA-DQB1*06就是威?
話拉回來，牛津的故事還沒說完，如果只是第一階段的尋找，第二階段的驗証，不夠威。他們還做了一件事，用Alphafold模擬HLA-DQB1*06和spike peptide在三度空間中結合能力，HLA-DQB1*06硬是比其它型號強! 解釋了上述在真實世界中的一切。
人，生而不平等。但我們可以了解自己的長短處，趨吉避兇，打出一手好牌，這是基因解讀的價值所在!
參考資料：
Mentzer, A.J., O’Connor, D., Bibi, S. et al. Human leukocyte antigen alleles associate with COVID-19 vaccine immunogenicity and risk of breakthrough infection. Nat Med (2022). https://doi.org/10.1038/s41591-022-02078-6
