基因變異點的多樣性是代代逐漸累積下來的資產

上一次在”校正回歸遠古史”裡提到一個弔詭的事情，相較於居住在歐洲、美洲、亞洲，膚色，眼色，五官差異性大的人群，現今居住在非洲，膚色相近的人群，彼此基因變異點的差異反而必較大，多樣性比較高。文章最後還預告基因變異點多樣性高，有助於醫學研究，以下就用最近針對氣喘的研究來解釋一下，為什麼基因變異點的多樣性非常可貴。

為了說明跟理解方便，首先簡化人類的基因體，從大概20000個基因的複雜度，簡化成撲克牌1-13，共13個基因，每個基因也簡化成只有黑桃、梅花、紅心、方塊4種基因變異點的形式，構成4種基因型。舉個例子，原來氣喘研究中，病人跟健康人的基因型分別是這樣子:

可以發現病人組一律出現6方塊7黑桃的基因型，而健康組則是6紅心7梅花，或者6黑桃7方塊。A到K 其他位置(基因)的花色(基因型，變異點)跟生病與否都沒相關性。所以以往的研究結論生病與否跟6和7者兩個基因最有關係，但無論用歐洲、美洲、或亞洲人群基因的資料作研究，6和7兩個基因總是綁在一起，只要是6是方塊，7一定是黑桃，所以無法知道到底是6方塊造成疾病，還是7黑桃造成疾病。像6和7兩個基因的基因型總是綁在一起的現象是常態，叫做連鎖不平衡(Linkage Disequilibrium)。在健康組也是一樣，只要是6是紅心，7一定是梅花，只要是6是黑桃，7一定是方塊。類似的連鎖不平衡在2、3兩個基因也出現同樣的情形。在實際氣喘的研究中，相當於6、7的基因分別是GSDMB 跟ORMDL3，15年來，不同的動物實驗分別支持GSDMB 跟ORMDL3的基因型跟氣喘有關係，但在人身上到底是GSDMB 還是ORMDL3的特殊基因型跟氣喘有關一直不能確定。不過今年初，美國研究團隊發表針對非裔小朋友做氣喘基因研究的結果，在裡面神奇的事情發生了。

6和7…分開來了…分開來了…分開來了

因為非裔美人的基因體個體差異大，不僅變異點多，而且連鎖不平衡的範圍縮小，6，GSDMB 跟7，ORMDL3的基因型不再互相綁在一起。史上第一次可以很確定， GSDMB功能減少的基因型會減少氣喘的機會。然後延伸解釋，是GSDMB功能增加的基因型，而不是ORMDL3增加了氣喘的機會。

用撲克牌解釋基因型跟疾病關聯性的優點是簡化好懂，但有不少的錯誤要更正。
第一:人群中每個基因可以出現的基因型(對偶基因的種類)比四種還多，用黑桃、梅花、紅心、方塊簡化是錯的。
第二:1號基因的方塊基因型，跟2號基因的方塊基因型是完全不同的東西，用黑桃、梅花、紅心、方塊簡化容易讓人誤會成凡是同花色就代表同種基因變異型。
第三:更致命的錯誤是像氣喘這種多基因遺傳疾病，病人不會100%帶著GSDMB功能增加的基因型(不會都是方塊)，正常人不會完全沒有GSDMB功能增加的基因型出現。
第四:基因體中，連鎖不平衡的區域長短不見得一樣，長的包括幾個基因，短的包括不到一個基因的長度，但一段接著一段連在一起，涵蓋整個基因體。撲克牌的例子只顯示2、3是一個連鎖不平衡的區域，6、7是另一個連鎖不平衡的區域，容易誤導以為連鎖不平衡在基因體中不常見。