來自尼安德塔人的祝福，第二彈!
尼安德塔的基因讓你多子多孫，懷孕不出血! 但…和AZ疫苗血栓的巧合?
配備有尼尼PGR-V660L的婦女同胞，孕期出血少，不容易小產，生殖能力強。自然後代就越來越多，現在已經佔了歐洲16-20%的allele frequency
最近烏克蘭邊境戰雲密布，好像取代台海成為戰爭熱點。這句名言是烏克蘭出身的遺傳學家Theodosius Dobzhansky說的：「生物學的一切意義都是依附在演化之上」。中文實在是非常難翻得信雅達。好喔，下面就是一個範例!
在產科門診我們常常會聽到孕期不正常出血要小心啊，不要提重物啊，小心流產啊! 去年(2020)五月<<Molecular Biology and Evolution>> 期刊發表了一篇文章，說明了人類黃體激素接受器(progesterone receptor)上的變異點，會影響人類孕期的出血與否。而遺傳自尼安德塔人的變異點，很可能讓個體在孕期中少出血，而且生養較多後代。
好喔，又是Svante Pääbo，如果沒聽過他，那你可以參照https://gene-box.com/blog/2021/gift-from-neanderthals/(來自尼安德塔人的祝福)，這次，Pääbo發現一個尼安德塔人變異點，帶給智人生殖上的優勢。
DOI: 10.1093/molbev/msaa119
Progesterone(黃體素)對於哺乳類動物的懷孕，月經週期，性慾，和胚胎發育都很重要。特別是懷孕過程中，progesterone和 progesterone receptor(PGR，黃體素接受器)結合，誘發一連串反應，讓子宮內膜適合胚胎生長，保障孕期順利。PGR gene位於第11條染色體上，PGR-V660L這個missense variant(rs1042838)，位於exon4，過去被認為和PGR-H770H(rs1042839)(exon5)，及一段Alu insertion(介於exon7/8中間)一齊出現。而這個特殊的基因型，過去和早產, 卵巢癌，子宮內膜癌似乎有統計上相關，好像不是好東西。
到了2018年，Pääbo團隊發現，上面那段特殊的基因來自於尼安德塔人。所有目前已知的尼尼基因組上，兩套染色體都表現出rs1042838/rs1042839/exon 7-8中間的Alu insertion。丹尼索瓦人身上並沒有這個基因位點。因此推斷現代智人的V660L是繼承自尼安德塔人的。
自1000genome資料庫中可知，V660L allele frequency在世界上分布不均(見圖一)，北歐/西歐最多，2%到22%不等。而且我們分析一萬年前的ancient human genomes, 和5000-10000年前的基因組對比，這個位點是越來越多(圖二)。那問題來了，既然我們過去認為它不利於生存，那為什麼它可以在人類族群中成長迅速呢?
為了解答這個問題，Pääbo分析了UK Biobank裏452264個案的資料，比對他們在NHS(英國健保資料庫)裏的22個和懷孕相關的ICD診斷碼，我們發現這些PGR-V660L的人：
1) hemorrhage in early pregnancy 比較少 OR=0.83, P=0.002
2) less miscarriages OR=0.85, p=0.009
3) 有比較多的姐妹(但兄弟沒有達到統計學上差距) p=0.0036
綜合以上三點我們可以推論，有V660L的人生殖力比較強(圖三A/B)。
看來配備有尼尼PGR-V660L的婦女同胞，孕期出血少，不容易小產，生殖能力強。自然後代就越來越多，現在已經佔了歐洲16-20%的allele frequency。呼應一開頭的話，這個基因變異，只有丟到演化的長河中去解釋，才有意義。不過除了歐洲/美洲外，亞洲這個基因片段大約只在1%上下。Taiwan Biobank中，PGR-V660L佔有1.3%，我們可以期待他們將來的擴張。(圖四)
小編寫完後才驚覺，“不容易出血“，“歐洲“，“荷爾蒙使用“，那不就是血栓體質嗎? 歐洲EMA在日前宣布AZ covid 19疫苗和血栓有關連性，很多歐洲國家在60歲以下女性(特別是使用荷爾蒙女性)禁打AZ疫苗，莫非是這個基因片段的問題?
