基因定序是精準醫療的開始 三部曲之二
基因定序第二件重要資訊是藥物基因型
副作用預防，療效的掌握
人類目前已知有440項藥物基因關係(CPIC)，這些基因產出的酵素，做成的蛋白質孔道，胞膜接受器，讓藥物在人體內一棒接一棒到該到的位置，產出足夠的化學物質濃度，達到我們預期的療效。基因的差異，讓酵素也好通道也好，功能和別人有差，那療效就會大打折扣，甚至有副作用。
能夠上市的藥物(西藥)，都已經千錘百鍊地証明，這藥物應該在大部分人身上是有效的(大部分，指90%or so)，而在絕大部分的人沒有B>Z的副作用。(絕大部分，95%or so)。這個過程就是所謂的Phase I 到 Phase III的試驗，我想這兩年大家一直聽新冠疫苗研發的術語，有點熟了。我們經由這套系統給人類社會Z>B的藥物。
OK, 對大部分人來說以上成立。
But, 人生最重要的就是這個but
我們不知道我們自己是不是那個minority
少數的比例，服藥不是沒效，就是嚴重副作用
人類社會承認這種事情會發生，所以有藥害救濟制度做為事後補償
嘿嘿，你以為minority 很少嗎? 其實不少……
台灣最有名的兩個嚴重副作用的藥物基因型：HLA-B*15:02; HLA-B*58:01，分別對於carbamazepine和allopurinol兩種藥物易誘發SJS/TEN，皮膚及黏膜產生水泡及潰爛，死亡率高達15-20%。為什麼有名? 因為發生的病人數多，根據TWBB，台灣HLA-B*15:02佔人口7.4%，HLA-B*58:01佔人口12.1%。所以悲劇不少，不少到現在很多醫師都不開這兩個藥了。雖然它們對神經痛和降尿酸非常有效!!!
上面兩個案例是佔到族群10%的案例所以顯著。那比較少見的呢?
台灣人有3.4%的人帶有HLA-B*38:02，16.1%的人帶有HLA-DRB1*08:03，服用甲亢藥物會導致白血球低下。這個低不是低一點點的低，是很低的低，讓你的身體好一段時間對細菌不設防的低。
我們會想，嘿嘿，我也沒有痛風，也沒有神經痛，也沒有甲亢，那就沒關係了嘛!
那我們總會吃胃藥嘛，也會頭痛起來吃止痛藥嘛!
拿最有名的胃藥氫離子阻斷劑來說，我們有2.5%的人屬於CYP2C19 rapid metabolizer，意思是說，CYP2C19這個酵素代謝率超快，所以，別人吃一顆胃藥可以，但這2.5%的人要吃到兩顆
相反的，我們控制心血管疾病的常用藥物，clopidogrel(plavix, 保栓通)，要靠CYP2C19代謝成有效型, 我們有近60%的人，是屬於CYP2C19 intermediate/poor metabolizer，意思是說，吃一樣的藥物，因為CYP2C19代謝太慢，療效會大打折扣。這些人，應該要換成prasugrel或是ticagrelor。對於冠心症的病人，這可是性命交關的問題，但這個資訊很少被應用。(美國人的CYP2C19 intermediate/poor metabolizer約佔22%而已，種族差異大)
再拿我們最常聽到的EVE止痛藥，裏面的成份是ibuprofen，我們有3.7%的人帶有CYP2C9*3基因型，結果是，這個酵素代謝藥物的速度比一般人慢，所以藥物劑量應該要減少，以免副作用產生。(腎臟損傷，心臟副作用)其實不止是ibuprofen，許多NSAID都是透過CYP2C9這個酵素代謝，特別是目前號稱不傷胃的COX-2 NSAID。如果帶了CYP2C9*3，該選擇diclofenac或Etoricoxib這些較少倚賴CYP2C9代謝的止痛藥。
東亞族群中有1-2%的人是屬於CYP2D6 ultrarapid metabolizer，這群人，服用一般量的codeine 或tramadol，會迅速代謝成morphine，易造成昏迷，呼吸抑制，導致死亡。每幾年會蹦出一個社會新聞，說小朋友喝了咳嗽糖漿後昏迷或死亡。其實是因為這個基因型。
吼吼，還很多呀，像之前介紹的SLCO1B1，台灣20%的人帶有SLCO1B1 *5/*15/*17這些基因型，服用大部份降膽固醇的藥物會有5倍到17倍的風險值讓肌肉受傷害，台灣大概有近百萬人服用降膽固醇藥物，其實藥物可以有更精細的選擇。
有名的，我們可以躲。沒有名的，只好等悲劇發生後拿藥害救濟?
當然不要，我要避免。避免的第一步，就是了解自己，自己的藥物基因型是不是奇行種?
小編已經超過1000字了，老闆說超過1000字就沒有人要看。族繁不及備載，這是拿到基因定序的第二部曲。
