活性葉酸! 7% 的補充!!
葉酸? 那不是考卷上才有的名詞嗎?
小時候學健康教育，第一次接受到葉酸這個詞，說懷孕要吃葉酸，反正選擇題看到懷孕，就選葉酸。厲害一點的人會知道好像和胎兒神經管發育，唇顎裂相關。人類從很早以前就知道，給孕婦廣泛地使用葉酸補給品，可以減少小朋友神經畸形的發生率，一開始不知道為什麼，反正做就是了。到了基因的年代，我們不但知道為什麼，而且不只是孕婦，一般人都可以得利於適當葉酸補充。
先破題，10%台灣人，適當補充活性葉酸，減少心血管疾病，維持認知功能，減少聽損，減少黃斑部病變，甚至預防癌症。
30年前開始
時光要倒回1990年代，當時人類開始破解生理學上各種cycle(化合物的循環)。生化反應簡化成一個又一個的化學式，藉由眾多酵素，反應物一棒接一棒，如時鐘裏的齒輪跑下去，智人滿意於簡化程式提供的因果關係。同時，智人探索各式反應物的濃度和疾病性狀的相關。Homocysteine(同半胱胺酸)在這個過程中引發注意!! 在人類族群中，homocysteine高，和心血管疾病(冠心症，中風)，認知障礙(Alzheimer’s disease)，聽障，黃斑部病變，都有相關性!!
為什麼呢? 這要拉回我們第一段講的葉酸!
葉酸(folic acid)也稱做維生素B2，是一個重要的輔酶，葉酸大量存在於帶葉的蔬菜中。水果包括哈密瓜、香蕉、葡萄柚、草莓、柳橙、番茄等。動物食品如動物的肝臟、腎臟、禽肉及蛋類，如豬肝、雞肉、牛肉、羊肉等也含有豐富的葉酸。按照道理來說，營養均衡的智人，葉酸攝取量應該都足夠。飲食內的葉酸進入人體後，經過4道程序，代謝成真正具有活性的5-MTHF( L-5-methyltetrahydrofolate)，也就是活性葉酸。這個活性葉酸在人體中牽涉廣遠，缺乏的話，氧化壓力會增加；遺傳物質的甲基化受損，影響許多表觀基因學(epigenetics)的程序；且同半同胱胺酸甲基化轉變成甲硫氨酸(methionine)受到阻礙，許多正常的DNA建構也受到阻礙。在人類身上，活性葉酸缺乏，除了以前航海人的惡性貧血外，最顯著的就是在胎兒神經系統形成時的缺陷，而2010-2020年間，流行病學顯示，葉酸和心血管疾病，黃斑部病變，認知障礙，聽障，和癌症相關。
上一段提到，活性葉酸缺乏，半同胱氨酸沒有辦法代謝成甲硫胺酸，所以隨之而來的是高半同胱氨酸血症，hyperhomocysteinemia。過去的醫學教科書，教導我們如果看到了半同胱胺酸高，就是維他命B12，葉酸，還有維他命B6，一起加下去。反正那一團生化反應裡面(見下圖)，亂槍打鳥總有一個中。這些維他命成本低廉，吃多了也沒有什麼太大的關係，所講的叫做不精準醫療。至於有沒有用，那就不是過去的醫學能力所能夠鑑別的。
前面不是才講營養均衡，葉酸就不會缺嗎? 差就是差在，飲食內的葉酸要轉換成有用的活性葉酸，在第4道程序的時候，一個重要的酵素MTHFR，臺灣人有7%，是rs1801133同型合子(A/A)，他們的MTHFR功能是(G/G)基因型的35%。我們有一個概念，隱性遺傳要發病，酵素功能要降到原來的10%，像這種35%的，按道理問題不大。但是人類自二戰後到現在80年，平均壽命大幅增加，這個基因型所造成的慢性病問題，因為人口老化而凸顯出來。最有名的就是中風，冠心症等心血管疾病，其他就是阿茲海默症，聽障視障，及些微的癌症相關。葉酸缺乏隨之而來的高同半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia)，和上述的各項病證，在流行病學中都有30%-70%的風險提昇。和其他單基因疾病(BRCA1/BRCA2/MSH6)相比，風險似乎提高不多，但是因為受影響的群眾數目多，而預防的手法相對低廉，所以能夠找出誰服用活性葉酸能夠獲得最大的利益，非常重要。這些人就是rs1801133(AA)基因型。
補充葉酸，有用喔!!
在2016年，哈佛公衛學院，有一篇綜合分析，他們給所有的心血管疾病的患者服用一般葉酸，能夠降低10%的腦中風，及4%的所有心血管疾病風險。如果我們針對佔人口10%的rs1801133(AA)同型合子給予活性葉酸補充，能夠得到的利益，會比上述的高很多。
所以，從小能夠得知自己的rs1801133基因型，如果是AA，懷孕的時候補充葉酸，就應該要補充活性葉酸，平時對於綠色蔬菜及水果的攝取，盡量不要偏食，為了年老時降低各式各樣的心血管疾病，及失智症，以及失明失聰的風險，提早補充活性葉酸，是很合理的選擇。過去這一類健康食品，因為沒有找到對的客群，所以常被譏笑說是沒有用的補充。我們藉由對自身基因的了解，精準定型，有效補充，這個就是精準醫療。
參考資料
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