漫談妳/你可以守護家人的基因(Actionable Genes)系列 – BRCA1、BRCA2篇

漫談妳/你可以守護家人的基因(Actionable Genes)系列 - BRCA1、BRCA2篇

一提到基因篩檢有助於發現乳癌高危險群，可能馬上會想到安潔莉娜裘莉，以及BRCA1、BRCA2這兩個基因。BRCA1、BRCA2是兩個突變後會引發家族性乳癌與卵巢癌的基因，因為安潔莉娜裘莉的例子太有名，在美國甚至有媒體把BRCA1、BRCA2基因戲稱為安潔莉娜裘莉基因 (Angelina Jolie gene)。

要了解基因體中如果有讓BRCA1 或 BRCA2功能喪失的突變 (或稱為致病變異點)，為什麼會大幅度增加罹患乳癌的風險並不難。我們身體每天有很多細胞損耗死亡，同時也藉由細胞分裂，很多新的細胞誕生，用來替補死亡的細胞，維持身體有足夠得細胞可用。細胞分裂時，有個重要的步驟是將DNA複製成兩套，隨後均勻分配給兩個子細胞。在這個複製的步驟，DNA有時會發生雙股斷裂，完全斷成兩截，有點像是伴隨著新細胞誕生，不得已會出現的副產物。所幸DNA雙股斷裂時，BRCA1 跟 BRCA2以及其他蛋白會跑到DNA雙股斷裂的地方，把斷成兩截的DNA對齊，再黏回成一條完整的DNA。如果BRCA1 跟 BRCA2壞掉，接不回來的兩截DNA，是種很嚴重的突變。研究推算，單一次細胞分裂就可能出現10-50次雙股斷裂，每天身體大概需要330000000000(3300億)個新細胞經由細胞分裂誕生，如果少了BRCA1 跟 BRCA2，不難想像身體細胞累積突變的速度會多快，連帶產生癌細胞的機率會變多高。知道BRCA 基因，DNA雙股斷裂的突變方式，以及癌症三者的關係之後，以下來討論一些實際上會衍生出的問題。

BRCA1 跟 BRCA2壞掉，產生乳癌的機率是多少? 看致病變異的強弱，帶著功能完全喪失的變異點，一輩子會罹患乳癌的機率可以大到超過80%。
做好養生，抗氧化飲食，防曬，攝取VitD3，增強免疫力對防止安潔莉娜裘莉得乳癌有沒有用? 沒有用。養生，抗氧化飲食，防曬，可以減少環境引起的DNA突變，但可減少的是其他種類的DNA突變，不是DNA雙股斷裂這種突變。每天因為上成千上萬次的細胞分裂，所連帶出現的DNA雙股斷裂，並不是健康飲食、環境控制可以完全預防的。
帶著BRCA1 跟 BRCA2致病變異點的帶因者，生活上要注意甚麼? 減重、跟增加活動量 (運動、工作勞動)，可以稍微減少發病機會，或延緩發病時間。再來是避免運用輻射線原理的影像檢查，以免醫用輻射線的能量，造成細胞內累積更多不必要的DNA雙股斷裂突變。
台灣人帶有BRCA1 跟 BRCA2壞掉的比例有多少? 根據台灣人體生物資料庫的資料所做的統計，在台灣大概每萬人中，有41個人帶有BRCA1致病變異點，有29個人帶有BRCA2致病變異點。
如果擔心，自己網路上買23&me的產品來檢查，可以知道自己是不是帶有BRCA1、BRCA2致病變異點嗎? 不是呦，這個誤會就大了。23&me雖然檢測BRCA1、BRCA2的致病變異點，但是非常偏頗。如果是猶太人血統，還勉強適合使用23&me的基因檢測產品，作為檢測BRCA1、BRCA2的致病變異點的工具。但是用在偵測其他血統白人的BRCA1、BRCA2致病變異點的偽陰性就提高不少，高到醫師警告不要誤以為23&me說沒事就真的以為自己沒事。更不用說亞洲人BRCA1、BRCA2致病變異點的型態，跟猶太人的型態差異更大，更不適合用23&me檢查BRCA1、BRCA2的基因型。其實不只是23&me的產品，只要是使用單核苷酸多型性微陣列原理的產品，進行BRCA1、BRCA2的基因型檢測時，都有偽陰性高的問題。如果有這方面需求，最好尋求腫瘤科醫師的協助，選擇適合自己跟家人的基因檢測方式，詳情可以參考之前的文章 (https://gene-box.com/blog/2021/chip-or-sequence/)以及 (https://gene-box.com/blog/2021/cancer-gene-test/)。
如果真的像安潔莉娜裘莉一樣，帶有BRCA1、BRCA2致病變異點，一定得像她一樣預防性地切除乳腺 (不是整個乳房) 嗎 ? 筆者個人認為這個問題目前非常不適合在網站上討論，應該要在診間跟乳癌醫師仔細討論。原因是東亞人種帶有BRCA1、BRCA2致病變異點，需要做的醫療，不一定跟歐美人種一樣。目前還沒有足夠的研究，針對東亞人種的BRCA1、BRCA2致病變異點，做出具有實證醫學水準的醫療準則。所以必須跟專業的乳癌醫師，就個別案例的實際情況討論，才能決定是否需要預防性地切除乳腺，哪一種篩檢癌症的方式在未發病前最適合，哪種治療的方式在發病後最適合。因為乳癌的治療很進步，病人的分類很細，不同亞型乳癌的治療方式不同，現有的中文網站上的資訊不是乳癌治療的全貌，中文網站做功課得來的資訊，反而容易誤導患者對不適合自己的治療方式，產生先入為主的意見。
如果親戚有人被診斷為帶有BRCA1、BRCA2致病變異點，我需要做基因檢測嗎? 需要。不論是姑姑，阿姨，奶奶，或是外婆被診斷為帶有BRCA1、BRCA2致病變異點，都表示自己也有25%的機會帶有BRCA1、BRCA2致病變異點。如果是爸爸或媽媽被診斷為帶有BRCA1、BRCA2致病變異點的話，自己有的機會是50%。
男性帶有BRCA1、BRCA2致病變異點，也會增加罹癌的機會嗎? 會的。會增加乳癌、前列腺癌以及胰臟癌的風險。